Analisi della sintesi di derivati farmacologicamente attivi della pirrolizidina

In questa tesi vengono studiate varie vie di sintesi di un derivato fluorurato della pirrolizidina ((2-fluorotetrahydro1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methanol), un frammento utilizzato in ambito farmaceutico. Viene quindi data una panoramica delle vie sviluppate da Investibio, Mirati e Merck, tre aziende farmaceutiche produttrici del frammento di interesse. Viene poi analizzata più in dettaglio la proposta di una nuova via di sintesi sviluppata dal gruppo R&D di Bristol Myers Squibb. La nuova via è stata pensata per rendere accessibile il frammento su larga scala, limitando il numero di passaggi e purificazioni necessari per ottenere la stereochimica desiderata. Il passaggio chiave della sintesi è la ciclizzazione utilizzata per arrivare allo scaffold biciclico che in seguito va sottoposto ad alcune modifiche dei gruppi funzionali per completare la sintesi. Questo passaggio distingue questa via dalle precedenti perché permette di ottenere la stereochimica corretta in un solo step.