Espressione di marcatori plasmacellulari nel linfoma di Hodgkin classico

Background. Classical Hodgkin lymphoma (CHL) is a peripheral B-cell-derived neoplasm with distinctive clinico-pathological features. Although histological evaluation allows for a precise diagnosis in most cases, the differential diagnosis with plasmablastic lymphomas (PBL) can sometimes be challenging. Little is known on the expression of plasma cell differentiation markers in CHL. A more precise phenotypic definition of CHL could, however, contribute to a better diagnostic assessment and to the differential diagnosis with PBL. Study aims. The present study aimed at: (i) evaluating the immunohistochemical (IHC) expression of plasma cell markers in CHL; (ii) evaluating the expression of k and λ light chains by in situ hybridization (ISH) in CHL; (iii) identifying possible IHC/ISH expression patterns supporting the differential diagnosis between CHL and PBL. Materials and methods. The study considered 87 cases of CHL, retrieved from the Pathology Units of the Padova University Hospital and Spedali Civili Hospital of Brescia. Clinical, radiological, and histological data were available for all cases. Phenotypic characterization of CHL neoplastic cells (Hodgkin/Reed-Sternberg [HRS] cells) was performed on tissue microarrays or whole tissue sections by IHC for CD38, CD138, IRF-4/MUM1, kappa/lambda light chains and ISH for EBV (EBER) and immunoglobulin light chains. The phenotype of CHL was compared with that of 14 PBL, to define a IHC score for the differential diagnosis between the two entities. Results. The CHL population consisted of 46 males and 41 females (M:F ratio = 1,1) with a median age at diagnosis of 14,5 years (range: 3-74 years). Histologically, most cases belonged to nodular sclerosis subtype (79/87 [90,8%]). Immunohistochemical characterization of HRS cells documented diffuse positivity for CD30, PAX5, and IRF-4/MUM1 with variable expression of CD15 (73/82 [89,0%]) and positivity for EBER in 12/78 (15,5%) cases. IHC characterization for CD38, CD138, and immunoglobulin light chains was negative in all cases. ISH for kappa and lambda chains was positive in 7/87 (8,05%) cases. Comparison between CHL and PBL showed more frequent expression of CD38 (0/87 versus 11/14), CD138 (0/87 versus 9/14), and immunoglobulin light chains by IHC (0/87 versus 11/14) and ISH (0/87 versus 11/13) in PBL (p<0.01). An integrated score based on these markers discriminated CHL from PBL with excellent sensitivity and specificity. Conclusions. In CHL, HRS cells are consistently negative for plasma cell differentiation markers (CD38 and CD138), and for immunoglobulin light chains. Evaluation of these markers contributes to the differential diagnosis with PBL.

Background. Il linfoma di Hodgkin classico (CHL) è una neoplasia di derivazione dai linfociti B periferici con peculiari caratteristiche clinico-patologiche. Per quanto la valutazione istologica consenta un preciso inquadramento nella maggior parte dei casi, la diagnosi differenziale con linfomi a differenziazione plasmoblastica può essere talora complessa. Poco ad oggi si sa sull’espressione di marcatori di differenziazione plasmacellulare nel CHL. Una più precisa definizione fenotipica del CHL potrebbe, tuttavia, contribuire a un miglior inquadramento diagnostico e alla diagnosi differenziale con i linfomi plasmoblastici (PBL). Obiettivi dello studio. Il presente studio ha i seguenti obiettivi: (i) valutare l’espressione immunoistochimica (IHC) di marcatori di differenziazione plasmacellulare nelle cellule neoplastiche del CHL; (ii) valutare l’espressione delle catene leggere k e λ con metodiche di ibridazione in situ (ISH) nelle cellule neoplastiche del CHL; (iii) identificare possibili pattern di espressione IHC/ISH che consentano la diagnosi differenziale tra casi istologicamente al limite tra CHL e PBL. Materiali e metodi. Ai fini dello studio, sono stati considerati 87 casi di CHL, diagnosticati presso le UOC di Anatomia Patologica dell’Azienda Ospedale Università di Padova e degli Spedali Civili di Brescia. Di tutti i casi erano disponibili dati clinico-radiologici e istologici. La caratterizzazione fenotipica delle cellule neoplastiche del CHL (cellule di Hodgkin/Reed-Sternberg [HRS]) è stata condotta su tissue microarray o su sezioni intere mediante analisi immunoistochimica (espressione di CD38, CD138, IRF-4/MUM1, catene leggere kappa/lambda) e ISH per EBV (EBER) e per le catene leggere delle immunoglobuline. Il fenotipo dei CHL è stato confrontato con quello di 14 casi di PBL, per ottenere uno score immunoistochimico per la diagnosi differenziale tra le due entità. Risultati. La popolazione dei CHL era composta da 46 maschi e 41 femmine (rapporto M:F = 1,1) con età mediana alla diagnosi di 14,5 anni (range: 3-74 anni). Istologicamente, la maggioranza dei casi si presentava come varietà sclerosi nodulare (79/87 [90,8%]). La caratterizzazione immunoistochimica delle cellule HRS ha documentato diffusa espressione di CD30, PAX5 e IRF-4/MUM1 con variabile espressione di CD15 (73/82 [89,0%]) e positività per EBER in 12/78 (15,4%) casi. La caratterizzazione IHC per CD38, CD138 e per le catane leggere delle immunoglobuline è risultata negativa in tutti i casi. L’ISH per le catene kappa e lambda è invece risultata positiva in 7/87 (8,05%) casi. Il confronto tra CHL e PBL ha documentato più frequente espressione di CD38 (0/87 versus 11/14), CD138 (0/87 versus 9/14) e delle catene leggere delle immunoglobuline in immunoistochimica (0/87 versus 11/14) e ISH (0/87 versus 11/13) nei PBL (p<0,01). Uno score integrato basato sull’espressione di tali marcatori discriminava con eccellente sensibilità e specificità i CHL dai PBL. Conclusioni. Le cellule HRS dei CHL sono consistentemente negative per marcatori di differenziazione plasmacellulare, quali CD38 e CD138, e per le catene leggere delle immunoglobuline. La valutazione di tali marcatori contribuisce alla diagnosi differenziale con i PBL.