Miglioramento e semplificazione della diagnosi di Malattia di Creutzfeldt-Jakob dopo l’introduzione del saggio “Real-Time QuIC” in Veneto

Introduction. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a rare and fatal neurodegenerative disorder caused by the accumulation of the pathological prion protein (PrPSc) in brain tissue. This accumulation leads to neuronal death, resulting in the progressive onset of clinical symptoms. Diagnosis can be made either in vivo, through instrumental examinations (electroencephalogram, magnetic resonance imaging) and biomolecular analyses on cerebrospinal fluid (CSF) (including Tau protein quantification and detection of 14-3-3 and prion proteins using the Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC) assay) or post-mortem, via techniques such as western blot and immunohistochemistry on brain tissue. Aim. The aim of this study is to evaluate the improvement in the diagnostic accuracy of CJD following the introduction of the RT-QuIC test in the Veneto Region in 2014. According to scientific literature, this test demonstrates sensitivity and specificity values close to 100%, making it a key diagnostic tool for the in vivo diagnosis of the disease. Materials and Methods. A sample of 20 patients with a definitive diagnosis of CJD from the Veneto Region, between 2017 and 2022, was analyzed. Clinical and diagnostic data were collected for each patient, allowing for a comparison of the diagnostic accuracy of the various techniques used, with particular focus on the contribution of the RT-QuIC test. Results. Data analysis revealed significant discrepancies among the different diagnostic methods employed. Specifically, cases were identified in which surrogate biomarkers were positive while the CSF RT-QuIC test was negative. However, in these patients, RT-QuIC performed on olfactory mucosa (OM) samples yielded positive results, allowing for a definitive diagnosis of CJD. Additionally, cases with positive CSF RT-QuIC and negative surrogate biomarkers were observed, as well as patients with negative electroencephalogram (EEG) and magnetic resonance imaging (MRI) findings but positive CSF RT-QuIC results. These findings confirm the high sensitivity of the RT-QuIC test compared to other commonly used diagnostic tools. Discussion and Conclusions. The analysis confirmed the high diagnostic accuracy of the RT-QuIC test: the combined use of CSF and OM samples resulted in a sensitivity of 100%, consistent with data reported in the literature. Although still useful, other diagnostic methods showed lower levels of accuracy. These results support the adoption of RT-QuIC as the reference test for in vivo diagnosis of CJD. Furthermore, systematic use of the test could lead to a reduction in healthcare costs by replacing more expensive and less effective instrumental and biomolecular investigations.

Introduzione. La malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è una patologia neurodegenerativa rara e fatale, causata dall'accumulo della proteina prionica patologica (PrPSc) nel tessuto cerebrale. Questo accumulo induce la morte neuronale, determinando la comparsa progressiva dei sintomi clinici. La diagnosi può avvenire sia in vivo, mediante indagini strumentali (elettroencefalogramma, risonanza magnetica) e biomolecolari su liquor (dosaggio della proteina Tau, ricerca delle proteine 14-3-3 e prionica con il test Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC)), sia post-mortem, tramite tecniche come il western blot e l’immunoistochimica sul tessuto cerebrale. Scopo. L'obiettivo di questo lavoro è valutare il miglioramento dell'accuratezza diagnostica della CJD conseguente all'introduzione del test RT-QuIC nella Regione Veneto nel 2014. Secondo la letteratura scientifica, tale test presenta valori di sensibilità e specificità prossimi al 100%, configurandosi come uno strumento diagnostico fondamentale per la diagnosi in vivo della patologia. Materiali e Metodi. È stato analizzato un campione di 20 soggetti con diagnosi definitiva di CJD in Veneto tra il 2017 e il 2022. Sono stati raccolti i dati clinico/diagnostici di ogni paziente permettendo un confronto tra l’accuratezza diagnostica delle diverse tecniche impiegate, con particolare attenzione al contributo dell’RT-QuIC. Risultati. L’analisi dei dati ha evidenziato una significativa discordanza tra le diverse metodiche diagnostiche impiegate. In particolare, sono stati identificati casi con biomarcatori surrogati positivi associati a RT-QuIC su liquor (CSF) negativo. Tuttavia, in questi pazienti, il test RT-QuIC eseguito su mucosa olfattiva (OM) è risultato positivo, consentendo di formulare una diagnosi certa di CJD. Sono inoltre riscontrati casi con RT-QuIC positivo su CSF e biomarcatori surrogati negativi, così come pazienti con elettroencefalogramma (EEG) e risonanza magnetica nucleare (RMN) negativi, ma con RT-QuIC su CSF positivo. Questi risultati confermano l’elevata sensibilità del test RT-QuIC rispetto alle altre indagini diagnostiche comunemente utilizzate. Discussione e Conclusioni. L'analisi dei dati ha confermato l'elevata accuratezza diagnostica del test RT-QuIC: l'utilizzo combinato di CSF e OM ha permesso di raggiungere una sensibilità del 100%, coerentemente con i dati riportati dalla letteratura. Le altre metodiche diagnostiche, seppur utili, hanno mostrato livelli di accuratezza inferiori. Questi risultati suggeriscono l’opportunità di adottare l’RT-QuIC come test di riferimento per la diagnosi in vivo della CJD. Inoltre, l’uso sistematico del test potrebbe ridurre i costi sanitari, grazie alla sostituzione di indagini strumentali e biomolecolari più costose e meno performanti.