Valutazione in vitro e in vivo di polisaccaridi sintetici con proprietà immunomodulatorie

Il recettore del mannosio (CD206) è un recettore endocitico espresso da svariate popolazioni cellulari immunitarie ed endoteliali. Oltre ad essere coinvolto in meccanismi quali la clearance dei patogeni e la presentazione antigenica, è ampiamente dimostrato il suo coinvolgimento nello sviluppo di molte patologie infiammatorie. Precedenti studi del nostro gruppo di ricerca hanno dimostrato l’abilità, da parte di un glicopolimero solfato, di ridurne l’espressione di membrana interagendo con il cystein rich domain (CR). Recenti evidenze supportano un ruolo antinfiammatorio del blocco del recettore in modelli di gotta in vitro (macrofagi), e di obesità in vivo. Il presente lavoro si propone di indagare l’efficacia del glicopolimero precedentemente nominato in tali scenari. Il modello di gotta è stato ricreato in vitro tramite cellule THP-1 e il rilascio di citochine pro-infiammatorie è stato studiato mediante kit ELISA. Il differenziamento in macrofagi è stato ottenuto tramite PMA mentre cristalli di urato monosodico sono stati utilizzati per indurre la gotta. Il rilascio di IL-1β è stato inibito con successo grazie alla presenza del composto, mentre delle problematiche relative al modello cellulare sono state rilevate per altre citochine. Parallelamente, è stato sviluppato un modello murino di obesità. Gli animali sono stati trattati con il glicopolimero e valutati tramite test di funzionalità metabolica, analisi sieriche ed istologiche. Particolare attenzione è stata fornita alla forma solubile di CD206 (sMR o sCD206), i cui livelli sierici sono pesantemente correlati alla gravità di diverse patologie a base infiammatoria. È stato osservato uno sviluppo tardivo della metainfiammazione, impedendo una piena valutazione delle potenzialità del composto; tuttavia, è stato comunque possibile rilevare un effetto benefico in seguito al trattamento. In aggiunta, grazie ad un saggio quantitativo relativo sviluppato ex novo, è stata valutata la capacità del glicopolimero solfato di ridurre i livelli plasmatici di sCD206.