Interazione tra fosfolipasi secrete di tipo IIA e proteine istoniche

Le fosfolipasi umane A2 del gruppo IIA sono enzimi di circa 14kDa che digeriscono i lipidi idrolizzando il secondo legame estereo. Questi enzimi sono implicati in numerosi processi quali infiammazione, metabolismo lipidico, difesa antimicrobica ma anche in patologie come asma, distrofia muscolare di Duchenne, Alzheimer e diversi tipi di cancro. Proteine omologhe sono presenti nel veleno di serpente. Le fosfolipasi secrete sono note possedere un’attività enzimatica ben caratterizzata di catalisi e una meno nota dovuta all’interazione con altre proteine. Inaspettatamente, le fosfolipasi secretorie IIA del gruppo A2 presentano una localizzazione nucleare in diversi tipi di cellule nonostante si tratti di proteine secrete. Il trasporto della proteina secreta al nucleo è piuttosto rapido ed esclusivo. Il meccanismo non è del tutto noto ma una delle ipotesi è che le PLA2-IIA inducano la secrezione di vescicole extracellulari e mediante interazione con esse vengano trasportate al nucleo. La presenza a livello nucleare e l’interazione con numerose proteine delle PLA2-IIA potrebbe suggerire un ruolo della classe di proteine nelle modifiche epigenetiche. Questa scoperta ha implicazioni sia nella comprensione dei meccanismi patologici in cui la PLA2-IIA è coinvolta, tra cui l’avvelenamento da serpente da parte di proteine omologhe, nella farmaco-epigenetica e nel delivery di farmaci al nucleo tramite vescicole extracellulari.