Caratterizzazione biofisica dell'interazione tra nanoplastiche di polistirene e transtiretina umana: effetti sulla struttura, stabilità e aggregazione proteica.

Le materie plastiche rappresentano una delle principali fonti di inquinamento ambientale a livello globale a causa della loro produzione su larga scala, della loro resistenza alla degradazione e della frammentazione in micro- nano- particele (MNP) le quali sono ormai rilevabili in tutti i compartimenti ambientali e biologici, incluso il sangue umano, dove sono state misurate concentrazioni medie fino a 7,1 ppm . Nonostante le crescenti evidenze epidemiologiche che associano l’esposizione alle plastiche a disturbi cardiovascolari e metabolici, i meccanismi molecolari alla base dei loro effetti fisiologici rimangono in larga parte inesplorati. Le proteine plasmatiche rappresentano i bersagli più probabili delle MNP, tuttavia l’impatto di tale interazione sulla struttura, stabilità e funzionalità proteica è ancora poco compreso. La transtiretina (TTR) è una proteina plasmatica omo-tetramerica deputata al trasporto degli ormoni tiroidei e del retinolo coinvolta nell’insorgenza di patologie amilodogeniche, note come amiloidosi ATTR, dovute alla deposizione di fibre amiloidi in reni, cuore e sistema nervoso alterandone l’attività e struttura. Il processo patologico ha origine dalla dissociazione del tetramero nativo in monomeri instabili che andando incontro a misfolding si auto-assemblano in fibre ricche di struttura β. Questa tesi si propone di investigare se micro- nano- sfere di polistirene con diverse cariche superficiali interagiscano con la transtiretina umana wild-type e se tale interazione sia in grado di modificarne la struttura, la cinetica di aggregazione amiloide e il ruolo fisiologico di trasporto di ormoni tiroidei. Combinando informazioni strutturali e dinamiche questo lavoro mira a fornire una comprensione a livello molecolare di come l’esposizione dell’organismo umano alle plastiche possa intersecarsi con la fisiopatologia delle malattie da misfolding proteico, con particolare attenzione al modello della malattia ATTR.