Studio in vitro di emoadsorbimento con cartuccia HA380: ottimizzazione della terapia con Everolimus in pazienti settici

I pazienti sottoposti a trapianto renale in terapia immunosoppressiva con Everolimus rappresentano una popolazione particolarmente predisposta a sviluppare infezioni che possono progredire a sepsi. Al fine di modulare la tempesta citochinica associata allo stato settico, viene sempre più spesso somministrata una terapia di emoadsorbimento con la cartuccia Jafron HA380, la quale però presenta un potenziale adsorbimento del farmaco immunosoppressore. Ciò rappresenta una significativa preoccupazione clinica, poiché la rimozione involontaria del farmaco può portare a livelli plasmatici subterapeutici, aumentando così il rischio di rigetto acuto dell’innesto. L’intervallo terapeutico target per l’everolimus nei pazienti sottoposti a trapianto renale è compreso tra 3 e 8 ng/mL, e il mantenimento di un’adeguata immunosoppressione durante le condizioni critiche è essenziale per la sopravvivenza dell’innesto. È stato quindi progettato un modello sperimentale in vitro per valutare l’adsorbimento dell’everolimus da parte della cartuccia HA380. È stata preparata una soluzione di everolimus, in soluzione fisiologica integrata con siero fetale bovino (FBS) ed eparina per simulare le condizioni di legame proteico plasmatiche.. La soluzione è stata fatta ricircolare attraverso un singolo circuito della cartuccia HA380 sfruttando la piattaforma GALILEO. Sono stati prelevati campioni in serie a partire dal tempo zero (T0) e a 10, 30, 60 e 120 minuti (T10, T30, T60, T120). Le concentrazioni di everolimus sono state misurate mediante HPLC-MS/MS in ciascun punto temporale per determinare la cinetica di adsorbimento. Le concentrazioni di everolimus sono diminuite rapidamente e in modo sostanziale già dopo 30 minuti. Questo studio fornisce per la prima volta dati sull’adsorbimento di un farmaco antirigetto. La cartuccia Jafron HA380 mostra una significativa rimozione di everolimus in vitro. Questi risultati suggeriscono che l’emoadsorbimento con HA380 possa portare a una riduzione clinicamente rilevante dell’everolimus nei pazienti sottoposti a trapianto renale in fase di gestione della sepsi, compromettendo potenzialmente l’efficacia immunosoppressiva. Sono necessari ulteriori studi clinici per confermare questi risultati in vitro e per sviluppare protocolli di dosaggio standardizzati per questa complessa popolazione di pazienti.