Mantenimento a lungo termine dell'espressione della distrofina e della resistenza ai danni del muscolo scheletrico in topi DMD modificati mediante editing del gene.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia caratterizzata da una progressiva degenerazione dei muscoli scheletrici e cardiaci, che porta alla perdita della deambulazione e a morte prematura. La DMD è una malattia ereditaria associata a una mutazione sul cromosoma X del gene codificante la proteina distrofina, fondamentale per la funzionalità e l’integrità muscolare. Negli anni l’utilizzo dell’editing genomico tramite CRIPSR/CAS9 ha dimostrato ampio successo nel correggere le mutazioni provocanti DMD negli animali modello di giovane età. La longevità e la persistenza a lungo termine dell’editing con CRISPR/CAS9 erano ancora però sconosciute. In questo studio, si è effettuato un delivery sistemico delle componenti CRISPR-Cas9 tramite AAV9 nel modello murino DMD ΔEx44, portando all’espressione della distrofina, al mantenimento strutturale e funzionale del muscolo e al ripristino del signaling cellulare. La correzione genomica che ripristina lo schema di lettura dell’esone 45 del gene Dmd è duratura nel tempo e mantiene i livelli di espressione di proteina distrofina portando a un recupero funzionale di resistenza delle fibre muscolari. Lo studio dimostra quindi il mantenimento e il successo a lungo termine dell’editing genomico tramite CRISPR-Cas9 per curare la DMD in un modello murino.