Prevalenza di reperti incidentali sospetti di amiloidosi cardiaca da transtiretina tra i pazienti sottoposti a scintigrafia ossea: revisione sistematica e meta-analisi

Background. Cardiac amyloidosis (CA) is a serious and progressive infiltrative disease caused by the deposition of amyloid fibrils in the myocardium. In most cases, it leads to heart failure, reduced quality of life and death. There are two main subtypes of CA, including transthyretin amyloidosis (ATTR-CA) and immunoglobulin light chain amyloidosis (AL-CA), each associated with specific underlying protein abnormalities. Due to its often nonspecific and subtle initial symptoms, CA can be challenging to diagnose, leading to delayed recognition and treatment. Thanks to advances in diagnostic methods and the possibility of achieving a non-invasive diagnosis, ATTR-CA in particular is more frequently encountered than it used to be and its epidemiological distribution has changed over the last years. In this regard, the possibility of employing bone scintigraphy (also with the actual novel 3D solid state detectors) to diagnose ATTR-CA without a biopsy has revealed the real prevalence of the disease. Myocardial uptake of bone-seeking tracers, suspicious of transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR-CA), can be incidentally detected in patients undergoing bone scintigraphy for non-cardiac reasons. Objectives. Aim of this study is to conduct an updated sistematic review and meta-analysis to evaluate the prevalence of incidental findings suspicious of ATTR-CA among patients undergoing bone scintigraphy for non-cardiac diseases. Materials and methods. A comprehensive literature search was performed using two bibliographic databases (PubMed/MEDLINE and Cochrane Library) searching for articles related to the review question. Eligible articles were selected, and relevant data were extracted from them. The pooled prevalence of incidental findings suspicious of ATTR-CA among patients undergoing bone scintigraphy was calculated on a per patient-based analysis using a random-effects model. The pooled measure was provided with 95% confidence intervals (95%CI) values. Results. Among 219 records, 11 articles were selected for the systematic review and 10 for the meta-analysis. The pooled prevalence of incidental findings suspicious of ATTR-CA was 1.1 % (95%CI: 0.7–1.4%) with heterogeneity due to characteristics of included studies, patients, and index test. These findings are more frequent in older men. Conclusions. Early detection and appropriate management of ATTR-CA are crucial to improve patient outcomes, even more so considering recent promising therapies that interrupt amyloid deposition or possibly remove amyloid fibrils; Knowing the true prevalence of the disease is, therefore, of paramount importance. In this light, the prevalence of incidental findings of ATTR-CA among patients undergoing bone scintigraphy is low but not negligible. Nuclear medicine physicians should suggest, in the scintigraphic report, further clinical investigations when these findings are detected. To follow-up this analysis, successive prospective studies are warranted.

Introduzione. L'amiloidosi cardiaca (AC) è una malattia infiltrativa grave e progressiva causata dalla deposizione di fibrille amiloidi nel miocardio. Nella maggior parte dei casi porta a insufficienza cardiaca, riduzione della qualità della vita e morte. Esistono due sottotipi principali di AC, tra cui l'amiloidosi da catene leggere di immunoglobuline (AL-AC) e l'amiloidosi da transtiretina (ATTR-AC), ciascuna associata a specifiche anomalie proteiche di base. A causa dei suoi sintomi iniziali, spesso aspecifici e poco evidenti, l’AC può essere difficile da diagnosticare, con conseguenti ritardi nel riconoscimento e nel trattamento della malattia. Grazie ai progressi raggiunti nelle metodiche diagnostiche e alla possibilità di arrivare ad una diagnosi in maniera non invasiva, l'ATTR-AC viene, in particolare, più frequentemente riscontrata rispetto al passato e la sua distribuzione epidemiologica è cambiata negli ultimi anni. A questo proposito, la possibilità di utilizzare la scintigrafia ossea (anche con i nuovi detettori 3D a stato solido) per diagnosticare l'ATTR-AC senza l’uso della biopsia ha rivelato la reale prevalenza della malattia. La captazione miocardica dei traccianti osteotropi sospetta per amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-AC) può essere incidentalmente rilevata in pazienti che vengono sottoposti a scintigrafia ossea per motivi non cardiaci. Obiettivi. Scopo di questo studio è condurre una revisione sistematica aggiornata ed una meta-analisi per valutare la prevalenza di reperti incidentali sospetti per ATTR-AC tra i pazienti che vengono sottoposti a scintigrafia ossea per patologie non cardiache. Materiali e metodi. È stata condotta una ricerca bibliografica esaustiva utilizzando due basi di dati bibliografiche (PubMed/MEDLINE e Cochrane Library) al fine di individuare articoli correlati all’argomento della revisione. Sono stati selezionati gli articoli eleggibili ed estratti da essi i dati pertinenti. La prevalenza complessiva dei rilievi incidentali sospetti per ATTR-AC tra i pazienti sottoposti a scintigrafia ossea è stata calcolata mediante un'analisi basata sul singolo paziente utilizzando un modello ad effetti casuali. La misura complessiva è stata fornita con valori di intervallo di confidenza al 95% (IC 95%). Risultati. Tra i 219 articoli valutati, 11 sono stati selezionati per la revisione sistematica e 10 per la meta-analisi. La prevalenza complessiva dei rilievi incidentali sospetti per ATTR-AC è risultata pari all'1,1% (IC 95%: 0,7-1,4%), con eterogeneità dovuta alle caratteristiche intrinseche degli studi inclusi, dei pazienti e della metodica diagnostica. La patologia risulta essere più frequente negli uomini anziani. Conclusioni. La diagnosi precoce e la gestione appropriata dell'ATTR-AC sono essenziali per migliorare gli esiti dei pazienti, a maggior ragione se si considerano le recenti e promettenti terapie volte al blocco della deposizione di amiloide o eventualmente alla rimozione delle fibrille amiloidi pre-esistenti; conoscere la reale prevalenza della malattia è quindi di fondamentale importanza. In quest'ottica, la prevalenza di reperti incidentali di ATTR-AC tra i pazienti sottoposti a scintigrafia ossea è risultata bassa ma non trascurabile. Gli specialisti in medicina nucleare dovrebbero suggerire, nel referto della scintigrafia, ulteriori indagini cliniche qualora venissero riscontrati questi risultati. A tal proposito, sarebbe interessante far seguito a questa analisi con successivi studi prospettici.