BACKGROUND – For decades, the standard first-line treatment for advanced-stage classical Hodgkin lymphoma (cHL) has been the polychemotherapy regimen ABVD. The introduction of Brentuximab Vedotin (BV) led to the development of new therapeutic strategies, initially reserved for relapsed or refractory disease. Subsequently, based on the results of the ECHELON-1 trial, BV gained a key role in the first-line treatment of advanced-stage cHL, demonstrating significant improvements in both Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) when compared to the standard of care. AIM OF THE STUDY – To retrospectively compare the efficacy and safety of ABVD and BV-AVD regimens in patients with stage IV cHL treated at the Hematology Unit of the Padua University Hospital. MATERIALS AND METHODS – Clinical data from 65 patients with stage IV cHL treated with first-line BV-AVD (31 patients) or ABVD (34 patients) between 2017 and 2024 were retrospectively analyzed. Baseline characteristics, efficacy outcomes (PFS and OS), treatment-related adverse events, and second-line therapies in case of relapse or progression were collected. RESULTS – The study included 65 patients with a median age of 31 years, predominantly presenting with nodular sclerosis histology (70.8%) and B symptoms in 67.7% of cases. Thirty-four patients received ABVD and 31 received BV-AVD, with no significant differences between the groups in terms of age, sex, B symptoms, or bulky disease. A statistically significant difference was observed only in histological subtypes, particularly mixed cellularity and NOS. At 36 months, OS remained high in both groups, with no statistically significant difference [96.7% for BV-AVD versus 94.1% for ABVD; log-rank p = 0.831; HR 1.3 (95% CI 0.1–14.5)]. PFS at 36 months was significantly superior in patients treated with BV-AVD compared to ABVD [93.4% versus 55.9%; log-rank p < 0.01; HR 6.8 (95% CI 1.5–29.8)]. Regarding treatment-related toxicity, pulmonary toxicity was significantly lower in the BV-AVD group (0% versus 20.0%; p = 0.0314), while grade ≥ 3 neutropenia was more frequent in the ABVD group (93.3% versus 30.0%; p < 0.001), likely related to differences in prophylactic G-CSF use. Peripheral neuropathy was significantly more frequent with BV-AVD (80.0% versus 26.7%; p < 0.001), as well as grade ≥ 2 anemia (46.7% versus 16.7%; p = 0.0264). No significant differences were observed between the two groups regarding infections, febrile neutropenia, constipation, or grade ≥ 2 transaminase elevations. CONCLUSIONS – The present analysis confirms the high efficacy of BV-AVD in the first-line treatment of advanced-stage cHL, with a significant improvement in PFS compared to ABVD and comparable OS after a median follow-up of 36 months. The results are consistent with major randomized trials evaluating BV-AVD (ECHELON-1, COBRA, SWOG S1826), although slightly higher PFS rates were observed in this cohort, possibly related to the limited sample size. In terms of tolerability, the safety profile of BV-AVD appears globally favorable and largely comparable to literature data. Although an increase in certain expected toxicities such as peripheral neuropathy and cytopenias was observed, these were mostly manageable in clinical practice, while the reduction in pulmonary toxicity remains a particularly relevant advantage attributable to the omission of Bleomycin.

PRESUPPOSTI DELLO STUDIO – Per decenni, il trattamento di prima linea del Linfoma di Hodgkin (cHL) in stadio avanzato ha previsto lo schema polichemioterapico ABVD come standard of care. L’introduzione di Brentuximab Vedotin (BV) ha permesso la nascita di nuovi schemi terapeutici, inizialmente limitati ai pazienti con malattia recidiva o refrattaria. Successivamente, alla luce dei risultati del trial ECHELON-1, il BV ha assunto un ruolo fondamentale anche nella terapia di prima linea dei pazienti con cHL in stadio avanzato, a seguito dei vantaggi registrati in termini di Progression-Free Survival (PFS) e Overall Survival (OS) rispetto al tradizionale ABVD. SCOPO DELLO STUDIO – Confrontare in termini di efficacia e sicurezza i regimi ABVD e BV-AVD in pazienti affetti da cHL in stadio IV trattati presso la U.O.C. di Ematologia dell’AOPD. MATERIALI E METODI – Sono stati analizzati retrospettivamente i dati relativi a 65 pazienti affetti da cHL in stadio IV trattati in prima linea con BV-AVD (31) o ABVD (34) tra il 2017 e il 2024. Sono state raccolte informazioni sulle caratteristiche al baseline, sugli esiti di efficacia (PFS e OS), sugli eventi avversi emersi durante il trattamento e sulle terapie di seconda linea somministrate nei casi di recidiva o progressione. RISULTATI – Lo studio ha incluso 65 pazienti con età mediana di 31 anni, prevalentemente con istotipo sclero-nodulare (70.8%) e sintomi B nel 67.7% dei casi. 34 pazienti hanno ricevuto ABVD e 31 BV-AVD, senza differenze significative tra i gruppi per età, sesso, sintomi B o massa bulky. L’unica differenza significativa è emersa nella distribuzione degli istotipi, in particolare per cellularità mista e NOS. Analizzando separatamente le due coorti di pazienti, l’OS a 36 mesi si è mantenuta elevata in entrambi i gruppi, senza differenze statisticamente significative [96.7% per BV-AVD versus 94.1% per ABVD; logrank p = 0.831; HR 1.3 (IC 95% 0.1-14.5)]. La PFS a 36 mesi, invece, è risultata significativamente superiore nei pazienti trattati con BV-AVD rispetto ad ABVD [93.4% versus 55.9%; logrank p < 0.01; HR 6.8 (IC95% 1.5-29.8)]. Riguardo le tossicità insorte durante il trattamento, la tossicità polmonare è risultata significativamente ridotta nel gruppo BV-AVD (0% versus 20.0%; p = 0.0314), mentre la neutropenia di grado ≥ 3 è stata più frequente nel gruppo ABVD (93.3% versus 30.0%; p < 0.001), verosimilmente in relazione al diverso utilizzo profilattico di G-CSF. La neuropatia periferica è risultata significativamente più comune nei pazienti trattati con BV-AVD (80.0% versus 26.7%; p < 0.001) e lo stesso vale anche per l’anemia di grado ≥ 2 è (46.7% versus 16.7%; p = 0.0264). Al contrario, non sono emerse differenze statisticamente significative tra i due gruppi per quanto riguarda l’incidenza di infezioni, neutropenia febbrile, stipsi ed elevazione delle transaminasi di grado ≥ 2. DISCUSSIONE – I risultati della presente analisi confermano l’elevata efficacia dello schema BV-AVD nel trattamento di prima linea del cHL avanzato, con un significativo miglioramento della PFS rispetto ad ABVD e una OS sovrapponibile, dopo una mediana di follow-up di 36 mesi. I dati ottenuti risultano coerenti con quanto osservato nei principali studi randomizzati in cui è stata valutato lo schema terapeutico BV-AVD (ECHELON-1, COBRA, SWOG S1826), seppur con tassi di PFS in alcuni casi superiori, verosimilmente anche in relazione alla numerosità limitata della casistica analizzata. Per quanto concerne la tollerabilità, il profilo di sicurezza del BV-AVD appare favorevole e sovrapponibile a quanto riportato in letteratura. L’incremento di alcune tossicità attese, quali neuropatia periferica e citopenie, si è dimostrato nella maggior parte dei casi gestibile nella pratica clinica, mentre particolarmente rilevante si conferma la riduzione della tossicità polmonare correlata all’eliminazione della Bleomicina.

Efficacia della terapia di prima linea con Brentuximab-AVD nel Linfoma di Hodgkin in stadio IV: l'esperienza dell'Ematologia di Padova

BROTTO, NICOLA
2024/2025

Abstract

BACKGROUND – For decades, the standard first-line treatment for advanced-stage classical Hodgkin lymphoma (cHL) has been the polychemotherapy regimen ABVD. The introduction of Brentuximab Vedotin (BV) led to the development of new therapeutic strategies, initially reserved for relapsed or refractory disease. Subsequently, based on the results of the ECHELON-1 trial, BV gained a key role in the first-line treatment of advanced-stage cHL, demonstrating significant improvements in both Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) when compared to the standard of care. AIM OF THE STUDY – To retrospectively compare the efficacy and safety of ABVD and BV-AVD regimens in patients with stage IV cHL treated at the Hematology Unit of the Padua University Hospital. MATERIALS AND METHODS – Clinical data from 65 patients with stage IV cHL treated with first-line BV-AVD (31 patients) or ABVD (34 patients) between 2017 and 2024 were retrospectively analyzed. Baseline characteristics, efficacy outcomes (PFS and OS), treatment-related adverse events, and second-line therapies in case of relapse or progression were collected. RESULTS – The study included 65 patients with a median age of 31 years, predominantly presenting with nodular sclerosis histology (70.8%) and B symptoms in 67.7% of cases. Thirty-four patients received ABVD and 31 received BV-AVD, with no significant differences between the groups in terms of age, sex, B symptoms, or bulky disease. A statistically significant difference was observed only in histological subtypes, particularly mixed cellularity and NOS. At 36 months, OS remained high in both groups, with no statistically significant difference [96.7% for BV-AVD versus 94.1% for ABVD; log-rank p = 0.831; HR 1.3 (95% CI 0.1–14.5)]. PFS at 36 months was significantly superior in patients treated with BV-AVD compared to ABVD [93.4% versus 55.9%; log-rank p < 0.01; HR 6.8 (95% CI 1.5–29.8)]. Regarding treatment-related toxicity, pulmonary toxicity was significantly lower in the BV-AVD group (0% versus 20.0%; p = 0.0314), while grade ≥ 3 neutropenia was more frequent in the ABVD group (93.3% versus 30.0%; p < 0.001), likely related to differences in prophylactic G-CSF use. Peripheral neuropathy was significantly more frequent with BV-AVD (80.0% versus 26.7%; p < 0.001), as well as grade ≥ 2 anemia (46.7% versus 16.7%; p = 0.0264). No significant differences were observed between the two groups regarding infections, febrile neutropenia, constipation, or grade ≥ 2 transaminase elevations. CONCLUSIONS – The present analysis confirms the high efficacy of BV-AVD in the first-line treatment of advanced-stage cHL, with a significant improvement in PFS compared to ABVD and comparable OS after a median follow-up of 36 months. The results are consistent with major randomized trials evaluating BV-AVD (ECHELON-1, COBRA, SWOG S1826), although slightly higher PFS rates were observed in this cohort, possibly related to the limited sample size. In terms of tolerability, the safety profile of BV-AVD appears globally favorable and largely comparable to literature data. Although an increase in certain expected toxicities such as peripheral neuropathy and cytopenias was observed, these were mostly manageable in clinical practice, while the reduction in pulmonary toxicity remains a particularly relevant advantage attributable to the omission of Bleomycin.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2024
Effectiveness of First-Line Therapy with Brentuximab-AVD in Stage IV Hodgkin Lymphoma: The Experience of the Hematology Department in Padua
PRESUPPOSTI DELLO STUDIO – Per decenni, il trattamento di prima linea del Linfoma di Hodgkin (cHL) in stadio avanzato ha previsto lo schema polichemioterapico ABVD come standard of care. L’introduzione di Brentuximab Vedotin (BV) ha permesso la nascita di nuovi schemi terapeutici, inizialmente limitati ai pazienti con malattia recidiva o refrattaria. Successivamente, alla luce dei risultati del trial ECHELON-1, il BV ha assunto un ruolo fondamentale anche nella terapia di prima linea dei pazienti con cHL in stadio avanzato, a seguito dei vantaggi registrati in termini di Progression-Free Survival (PFS) e Overall Survival (OS) rispetto al tradizionale ABVD. SCOPO DELLO STUDIO – Confrontare in termini di efficacia e sicurezza i regimi ABVD e BV-AVD in pazienti affetti da cHL in stadio IV trattati presso la U.O.C. di Ematologia dell’AOPD. MATERIALI E METODI – Sono stati analizzati retrospettivamente i dati relativi a 65 pazienti affetti da cHL in stadio IV trattati in prima linea con BV-AVD (31) o ABVD (34) tra il 2017 e il 2024. Sono state raccolte informazioni sulle caratteristiche al baseline, sugli esiti di efficacia (PFS e OS), sugli eventi avversi emersi durante il trattamento e sulle terapie di seconda linea somministrate nei casi di recidiva o progressione. RISULTATI – Lo studio ha incluso 65 pazienti con età mediana di 31 anni, prevalentemente con istotipo sclero-nodulare (70.8%) e sintomi B nel 67.7% dei casi. 34 pazienti hanno ricevuto ABVD e 31 BV-AVD, senza differenze significative tra i gruppi per età, sesso, sintomi B o massa bulky. L’unica differenza significativa è emersa nella distribuzione degli istotipi, in particolare per cellularità mista e NOS. Analizzando separatamente le due coorti di pazienti, l’OS a 36 mesi si è mantenuta elevata in entrambi i gruppi, senza differenze statisticamente significative [96.7% per BV-AVD versus 94.1% per ABVD; logrank p = 0.831; HR 1.3 (IC 95% 0.1-14.5)]. La PFS a 36 mesi, invece, è risultata significativamente superiore nei pazienti trattati con BV-AVD rispetto ad ABVD [93.4% versus 55.9%; logrank p < 0.01; HR 6.8 (IC95% 1.5-29.8)]. Riguardo le tossicità insorte durante il trattamento, la tossicità polmonare è risultata significativamente ridotta nel gruppo BV-AVD (0% versus 20.0%; p = 0.0314), mentre la neutropenia di grado ≥ 3 è stata più frequente nel gruppo ABVD (93.3% versus 30.0%; p < 0.001), verosimilmente in relazione al diverso utilizzo profilattico di G-CSF. La neuropatia periferica è risultata significativamente più comune nei pazienti trattati con BV-AVD (80.0% versus 26.7%; p < 0.001) e lo stesso vale anche per l’anemia di grado ≥ 2 è (46.7% versus 16.7%; p = 0.0264). Al contrario, non sono emerse differenze statisticamente significative tra i due gruppi per quanto riguarda l’incidenza di infezioni, neutropenia febbrile, stipsi ed elevazione delle transaminasi di grado ≥ 2. DISCUSSIONE – I risultati della presente analisi confermano l’elevata efficacia dello schema BV-AVD nel trattamento di prima linea del cHL avanzato, con un significativo miglioramento della PFS rispetto ad ABVD e una OS sovrapponibile, dopo una mediana di follow-up di 36 mesi. I dati ottenuti risultano coerenti con quanto osservato nei principali studi randomizzati in cui è stata valutato lo schema terapeutico BV-AVD (ECHELON-1, COBRA, SWOG S1826), seppur con tassi di PFS in alcuni casi superiori, verosimilmente anche in relazione alla numerosità limitata della casistica analizzata. Per quanto concerne la tollerabilità, il profilo di sicurezza del BV-AVD appare favorevole e sovrapponibile a quanto riportato in letteratura. L’incremento di alcune tossicità attese, quali neuropatia periferica e citopenie, si è dimostrato nella maggior parte dei casi gestibile nella pratica clinica, mentre particolarmente rilevante si conferma la riduzione della tossicità polmonare correlata all’eliminazione della Bleomicina.
Linfoma di Hodgkin
Brentuximab-AVD
Prima linea
Stadio IV
TRENTIN, LIVIO
CELLINI, ALESSANDRO
Lauree magistrali a ciclo unico
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