Background. Autologous stem-cell transplantation (ASCT) represents the main approach for relapsed/refractory (R/R) classical Hodgkin Lymphoma. Although often curative, this procedure is frequently hindered by short- and long-term toxicities. In recent years, novel drugs such as Checkpoint Inhibitors (CPI), have been introduced for the treatment of R/R Hodgkin Lymphoma, which may also help to achieve a transplant-free cure. Aim of the study. In this study, we investigated the efficacy of radiotherapy (RT) with or without CPI in patients with Hodgkin Lymphoma and a positive end-of-treatment PET/CT compared to salvage chemotherapy and ASCT. Methods. We enrolled patients with a positive end-of-treatment PET/CT, which were grouped according to the treatment they received: 10 were treated with RT only (group A), 22 underwent salvage chemotherapy and ASCT (group B), and 5 received RT + CPI (group C). In the Event-Free Survival (EFS), events were defined as disease relapse, start of new therapy and death from any cause. Results. Group A included 7 males and 3 females with a median age at diagnosis of 33.5 years. All patients presented with advanced-stage disease and B-symptoms, and a bulky mass was observed in 7 cases. After a median follow-up time of 39 months, the 24-month Overall Survival (OS) and EFS were 100% and 70% (95% CI: 46.70–100%), respectively and 4 patients (40%) experienced a relapse. Group B consisted of 8 males and 14 females with a median age at diagnosis of 29.5 years. Advanced-stage disease was present in 18 patients, B-symptoms in 13 and a bulky mass in 9 cases. The median follow-up time was 64 months, with a 24-month OS of 90.48% (95% CI: 78.75–100%) and a 24-month EFS of 59.10% (95% CI: 41.70–83.70%). A total of 19 patients underwent ASCT and, among them, 8 (36%) experienced post-transplant relapse. In 3 cases (14%), relapse occurred during induction therapy, thus precluding ASCT. Group C included 5 female patients with a median age at diagnosis of 22 years. Early-stage disease was observed in 4 patients, with only one patient presenting B- symptoms and no cases of bulky disease. After a median follow-up of 24 months, the 24-month OS and EFS rates were 100% and 66.7% (95% CI: 30–100%), respectively and only one relapse (20%) was reported. Comparing the survival statistics between groups, no differences in EFS and OS were observed (p>0.05 for all analyses). Looking into the transplant-related toxicities, among the 21 patients who underwent ASCT (data were unavailable for one patient), the most reported adverse events were febrile neutropenia and mucositis, each occurring in 16 patients (80%). 2 patients died because of transplant-related complications (1 due to Acute Myeloid Leukemia, 1 due to sepsis) and in one case the cause of death was determined to be a secondary malignancy, which may have been related to the transplant procedure. Discussion. The results of this study showed a statistically non-significant difference in OS and EFS among the different treatment groups, supporting the non-inferiority of modern transplant-free approaches compared to systemic therapy in R/R lymphoma. The main advantage of this approach is the lower rate of treatment-related toxicity, potentially life-threatening in some cases. However, the treatment choice must be made considering the stage of the disease and other prognostic factors, which are going to be evaluated in the future, leading to a more customized therapeutic approach.

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) rappresenta l’approccio principale per il trattamento del Linfoma di Hodgkin (HL) classico recidivato/refrattario (R/R). Nonostante spesso porti a guarigione dalla patologia, esso è caratterizzato da un rischio elevato di tossicità a breve e lungo termine. Negli ultimi anni la terapia del HL R/R si è avvalsa di nuovi farmaci, come i Checkpoint Inhibitors (CPI), che potrebbero portare a guarigione con un approccio non trapiantologico. In questo studio è stata valutata l’efficacia della radioterapia (RT), seguita o meno da CPI, rispetto al trattamento con chemioterapia di salvataggio e ASCT, in pazienti con HL e una PET/CT positiva. Nello studio sono stati inclusi pazienti con una PET/CT positiva alla fine del trattamento PET/CT-guided, che sono stati suddivisi in base alla terapia ricevuta: dei 37 pazienti considerati, 10 hanno ricevuto solo RT (gruppo A), 22 sono stati trattati con chemioterapia di salvataggio e ASCT (gruppo B) e 5 soggetti hanno ricevuto RT seguita da CPI (gruppo C). Per il calcolo della Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS), gli eventi sono definiti come recidiva di malattia, inizio di una nuova terapia o morte per qualsiasi causa. Il gruppo A comprendeva 7 maschi e 3 femmine, con un’età mediana alla diagnosi di 33.5 anni. Tutti presentavano una malattia in stadio avanzato con sintomi B e in 7 casi era presente una massa bulky. Dopo un follow-up mediano di 39 mesi, la sopravvivenza globale (OS) e la EFS a 24 mesi sono risultate rispettivamente del 100% e del 70% (CI 95% 46.70-100%) e i casi di recidiva sono stati 4 (40%). Nel gruppo B, costituito da 8 maschi e 14 femmine con età mediana alla diagnosi di 29.5 anni, la malattia si presentava in stadio avanzato in 18 soggetti, con sintomi B in 13 e massa bulky in 9. Il follow-up mediano è stato di 64 mesi, con OS a 24 mesi di 90.48% (CI 95% 78.75-100%) e EFS a 24 mesi di 59.10% (CI 95% 41.70-83.70%). I soggetti sottoposti a ASCT sono stati 19, dei quali 8 (36%) hanno sperimentato una recidiva dopo la procedura. In 3 (14%) casi i pazienti sono recidivati durante la terapia di induzione, impedendone l’esecuzione. Infine, il gruppo C era costituito solo da donne, con età mediana alla diagnosi di 22 anni. La malattia era in stadio precoce in 4 casi, con sintomi B in una sola paziente e nessun caso di massa bulky. Dopo un follow-up mediano di 24 mesi, l’OS e la EFS a 24 mesi sono state, rispettivamente, del 100% e del 66.70% (CI 95% 30-100%) e si è verificata una sola recidiva (20%). Confrontando le analisi di sopravvivenza dei diversi gruppi, le differenze in termini di OS e EFS si sono dimostrate statisticamente non significative. Analizzando la tossicità correlata all’ASCT, in un totale di 21 pazienti sottoposti a trapianto (dati non disponibili per un paziente), gli effetti collaterali più rappresentati sono stati la neutropenia febbrile e la mucosite, entrambe riscontrate in 16 pazienti (80%). Si sono verificati due decessi a causa del trapianto (1 Leucemia Mieloide Acuta e 1 sepsi) e in un caso la causa di morte è stata una seconda neoplasia, potenzialmente correlata alla procedura. I risultati hanno mostrato una differenza statisticamente non significativa in termini di OS ed EFS per i diversi gruppi di trattamento, definendo la non inferiorità dell'approccio non trapiantologico in caso di linfoma R/R, rispetto alla classica terapia sistemica. Il vantaggio principale di un approccio transplant-free è il minor tasso di tossicità trattamento-correlata, potenzialmente letale, a cui i pazienti sono sottoposti. La scelta del trattamento non può prescindere dalla valutazione del singolo caso, con attenzione in particolare allo stadio di malattia e a fattori di rischio paziente-specifici, per raggiungere un approccio terapeutico sempre più personalizzato.

Approcci non trapiantologici nel Linfoma di Hodgkin classico refrattario: l’esperienza dell’Ematologia di Padova

DE FERRARI, MARTINA
2024/2025

Abstract

Background. Autologous stem-cell transplantation (ASCT) represents the main approach for relapsed/refractory (R/R) classical Hodgkin Lymphoma. Although often curative, this procedure is frequently hindered by short- and long-term toxicities. In recent years, novel drugs such as Checkpoint Inhibitors (CPI), have been introduced for the treatment of R/R Hodgkin Lymphoma, which may also help to achieve a transplant-free cure. Aim of the study. In this study, we investigated the efficacy of radiotherapy (RT) with or without CPI in patients with Hodgkin Lymphoma and a positive end-of-treatment PET/CT compared to salvage chemotherapy and ASCT. Methods. We enrolled patients with a positive end-of-treatment PET/CT, which were grouped according to the treatment they received: 10 were treated with RT only (group A), 22 underwent salvage chemotherapy and ASCT (group B), and 5 received RT + CPI (group C). In the Event-Free Survival (EFS), events were defined as disease relapse, start of new therapy and death from any cause. Results. Group A included 7 males and 3 females with a median age at diagnosis of 33.5 years. All patients presented with advanced-stage disease and B-symptoms, and a bulky mass was observed in 7 cases. After a median follow-up time of 39 months, the 24-month Overall Survival (OS) and EFS were 100% and 70% (95% CI: 46.70–100%), respectively and 4 patients (40%) experienced a relapse. Group B consisted of 8 males and 14 females with a median age at diagnosis of 29.5 years. Advanced-stage disease was present in 18 patients, B-symptoms in 13 and a bulky mass in 9 cases. The median follow-up time was 64 months, with a 24-month OS of 90.48% (95% CI: 78.75–100%) and a 24-month EFS of 59.10% (95% CI: 41.70–83.70%). A total of 19 patients underwent ASCT and, among them, 8 (36%) experienced post-transplant relapse. In 3 cases (14%), relapse occurred during induction therapy, thus precluding ASCT. Group C included 5 female patients with a median age at diagnosis of 22 years. Early-stage disease was observed in 4 patients, with only one patient presenting B- symptoms and no cases of bulky disease. After a median follow-up of 24 months, the 24-month OS and EFS rates were 100% and 66.7% (95% CI: 30–100%), respectively and only one relapse (20%) was reported. Comparing the survival statistics between groups, no differences in EFS and OS were observed (p>0.05 for all analyses). Looking into the transplant-related toxicities, among the 21 patients who underwent ASCT (data were unavailable for one patient), the most reported adverse events were febrile neutropenia and mucositis, each occurring in 16 patients (80%). 2 patients died because of transplant-related complications (1 due to Acute Myeloid Leukemia, 1 due to sepsis) and in one case the cause of death was determined to be a secondary malignancy, which may have been related to the transplant procedure. Discussion. The results of this study showed a statistically non-significant difference in OS and EFS among the different treatment groups, supporting the non-inferiority of modern transplant-free approaches compared to systemic therapy in R/R lymphoma. The main advantage of this approach is the lower rate of treatment-related toxicity, potentially life-threatening in some cases. However, the treatment choice must be made considering the stage of the disease and other prognostic factors, which are going to be evaluated in the future, leading to a more customized therapeutic approach.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2024
Transplant-free approaches to refractory classical Hodgkin Lymphoma: a single centre study
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) rappresenta l’approccio principale per il trattamento del Linfoma di Hodgkin (HL) classico recidivato/refrattario (R/R). Nonostante spesso porti a guarigione dalla patologia, esso è caratterizzato da un rischio elevato di tossicità a breve e lungo termine. Negli ultimi anni la terapia del HL R/R si è avvalsa di nuovi farmaci, come i Checkpoint Inhibitors (CPI), che potrebbero portare a guarigione con un approccio non trapiantologico. In questo studio è stata valutata l’efficacia della radioterapia (RT), seguita o meno da CPI, rispetto al trattamento con chemioterapia di salvataggio e ASCT, in pazienti con HL e una PET/CT positiva. Nello studio sono stati inclusi pazienti con una PET/CT positiva alla fine del trattamento PET/CT-guided, che sono stati suddivisi in base alla terapia ricevuta: dei 37 pazienti considerati, 10 hanno ricevuto solo RT (gruppo A), 22 sono stati trattati con chemioterapia di salvataggio e ASCT (gruppo B) e 5 soggetti hanno ricevuto RT seguita da CPI (gruppo C). Per il calcolo della Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS), gli eventi sono definiti come recidiva di malattia, inizio di una nuova terapia o morte per qualsiasi causa. Il gruppo A comprendeva 7 maschi e 3 femmine, con un’età mediana alla diagnosi di 33.5 anni. Tutti presentavano una malattia in stadio avanzato con sintomi B e in 7 casi era presente una massa bulky. Dopo un follow-up mediano di 39 mesi, la sopravvivenza globale (OS) e la EFS a 24 mesi sono risultate rispettivamente del 100% e del 70% (CI 95% 46.70-100%) e i casi di recidiva sono stati 4 (40%). Nel gruppo B, costituito da 8 maschi e 14 femmine con età mediana alla diagnosi di 29.5 anni, la malattia si presentava in stadio avanzato in 18 soggetti, con sintomi B in 13 e massa bulky in 9. Il follow-up mediano è stato di 64 mesi, con OS a 24 mesi di 90.48% (CI 95% 78.75-100%) e EFS a 24 mesi di 59.10% (CI 95% 41.70-83.70%). I soggetti sottoposti a ASCT sono stati 19, dei quali 8 (36%) hanno sperimentato una recidiva dopo la procedura. In 3 (14%) casi i pazienti sono recidivati durante la terapia di induzione, impedendone l’esecuzione. Infine, il gruppo C era costituito solo da donne, con età mediana alla diagnosi di 22 anni. La malattia era in stadio precoce in 4 casi, con sintomi B in una sola paziente e nessun caso di massa bulky. Dopo un follow-up mediano di 24 mesi, l’OS e la EFS a 24 mesi sono state, rispettivamente, del 100% e del 66.70% (CI 95% 30-100%) e si è verificata una sola recidiva (20%). Confrontando le analisi di sopravvivenza dei diversi gruppi, le differenze in termini di OS e EFS si sono dimostrate statisticamente non significative. Analizzando la tossicità correlata all’ASCT, in un totale di 21 pazienti sottoposti a trapianto (dati non disponibili per un paziente), gli effetti collaterali più rappresentati sono stati la neutropenia febbrile e la mucosite, entrambe riscontrate in 16 pazienti (80%). Si sono verificati due decessi a causa del trapianto (1 Leucemia Mieloide Acuta e 1 sepsi) e in un caso la causa di morte è stata una seconda neoplasia, potenzialmente correlata alla procedura. I risultati hanno mostrato una differenza statisticamente non significativa in termini di OS ed EFS per i diversi gruppi di trattamento, definendo la non inferiorità dell'approccio non trapiantologico in caso di linfoma R/R, rispetto alla classica terapia sistemica. Il vantaggio principale di un approccio transplant-free è il minor tasso di tossicità trattamento-correlata, potenzialmente letale, a cui i pazienti sono sottoposti. La scelta del trattamento non può prescindere dalla valutazione del singolo caso, con attenzione in particolare allo stadio di malattia e a fattori di rischio paziente-specifici, per raggiungere un approccio terapeutico sempre più personalizzato.
Linfoma di Hodgkin
Radioterapia
Checkpoint Inhibitor
Trapianto di midollo
VISENTIN, ANDREA
CELLINI, ALESSANDRO
Lauree magistrali a ciclo unico
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