Indicazioni al trattamento curativo con preservazione d’organo nei carcinomi squamosi della laringe con compromissione della motilità laringea: uno studio multicentrico su 406 pazienti

ABSTRACT Introduction: Within the spectrum of laryngeal cancer (LC) there are multiple clinical entities, one of them being the mobility-impairing laryngeal squamous cell carcinoma (MI-LSCC). This subgroup is particularly relevant due to the important role of vocal cords and arytenoids motility in terms of staging, prognosis, and treatment selection. The decision-making process is made even more difficult in patients with MI-LSCC, as there is currently an ongoing debate in the literature about the preferred treatment between larynx-preservation protocols (OPHL ± (C)RT or NST) and TL ± (C)RT. There is a lack of evidence to support one strategy vs. the others. This study aims to evaluate the oncologic and functional outcomes of larynx-preserving treatments in selected cases of MI-LSCC. Materials and methods: Data were retrieved from the ARYFIX database; patients with subglottic LSCC or unimodal radiotherapy were excluded. A retrospective study was conducted, comparing TL ± (C)RT versus OPHL ± (C)RT and NST. Univariate analyses were conducted to evaluate oncologic and functional outcomes both before and after clustering the population in subgroups based on tumor-related factors. The subgroups were balanced through a propensity score matching (PSM) method, and a multivariate analysis was performed. Results: The study population consists of 406 patients affected by supraglottic or glottic MI-LSCC. Most of the patients were treated with primary surgery (86.0%), whilst only 14.0% were treated with upfront NST; nonetheless, conservative treatments were balanced with radical treatment. Significant differences were noted between different patterns of treatment on the basis of several clinico-pathological elements: e.g. most of the N+ patients were treated with (C)RT after surgery (TL or OPHL); moreover, most of the patients treated with NST were affected by supraglottic carcinoma. Globally, 5-year OS and DSS were 72.0% and 64,7% respectively. After PSM, OPHL showed the most favourable oncologic and functional outcomes, whilst NST showed both greater CUD and decreased LRC and TTDR compared to OPHL. Lastly, it was noted that TL + (C)RT showed a better oncologic outcome compared to TL alone. Conclusion: OPHL showed satisfactory oncologic and functional outcomes in selected cases of MI-LSCC, when compared with TL. Nonetheless, OPHL should be avoided in patients presenting with extranodal extension or multiple lymphnode involvement, for whom NST is instead indicated. It was also confirmed that the treatment of LSCC should be individualized on the basis of patient-, tumour- and institution-related factors.

Introduzione: Tra i carcinomi squamocellulari che interessano la laringe (LSCC) esistono varie entità, in ragione dell’eterogeneità delle sedi coinvolte dal tumore, del comportamento biologico e delle caratteristiche del paziente. La motilità del complesso corda vocale-aritenoide rappresenta una funzione fondamentale della laringe per garantire la corretta fonazione, la protezione delle vie aeree durante la deglutizione e la regolazione del flusso d'aria durante la respirazione e la fonazione; di conseguenza, i tumori con alterata motilità laringea (MI-LSCC) rappresentano un’entità clinica peculiare, con implicazioni in termini di prognosi e indicazioni di trattamento. La miglior opzione terapeutica per queste forme di LSCC è dibattuta e vi è scarsa evidenza scientifica che possa orientare in maniera precisa sulla tipologia di trattamento. L’obiettivo del presente lavoro è valutare i risultati oncologici e funzionali dei trattamenti con preservazione d’organo in casi selezionati di MI-LSCC. Materiali e metodi: I dati sono tratti dal database dello studio retrospettivo multicentrico ARYFIX, condotto su una popolazione di 406 pazienti affetti da LSCC glottico o sopraglottico con alterazione della motilità aritenoidea; i pazienti affetti da carcinoma subglottico o trattati con radioterapia esclusiva sono stati esclusi. I trattamenti confrontati includono la laringectomia totale (TL) con o senza chemio-radioterapia adiuvante [(C)RT], laringectomia parziale orizzontale (OPHL) con o senza (C)RT e i trattamenti non chirurgici (NST). Sono state svolte analisi univariate di sopravvivenza per la valutazione degli outcome oncologici e funzionali, sia prima che dopo raggruppamento della popolazione in base a fattori tumore-relati. Le diverse sottopopolazioni sono poi state bilanciate secondo diversi fattori utilizzando il propensity-score matching (PSM) ed è stata eseguita un’analisi multivariata. Risultati: La maggior parte dei pazienti è stata sottoposta a trattamento primario di tipo chirurgico (86,0%), mentre solo il 14,0% è stato indirizzato a NST; complessivamente, i trattamenti di preservazione d’organo sono ugualmente rappresentati rispetto alla TL. Nella distribuzione dei trattamenti in base a elementi clinico-patologici rilevanti si evidenziano differenze significative tra pattern di trattamento: ad esempio tra i pazienti trattati con (C)RT adiuvante dopo OPHL o TL, i casi con coinvolgimento linfonodale erano più frequenti; inoltre, tra pazienti sottoposti a NST, la sede sopraglottica era più rappresentata. Globalmente, OS e RFS a 5 anni sono risultate rispettivamente il 72,0% e 64,7%. All’analisi dopo PSM, l’OPHL presentava il miglior profilo di outcome oncologici e funzionali rispetto agli altri trattamenti; il NST, pur essendo associato non solo a un maggior tasso di mortalità non associata a cancro, ma anche a minor controllo loco-regionale e tempo alla recidiva a distanza, nei pazienti con elevato carico di malattia linfonodale si associa ad outcome migliori rispetto ad OPHL. Infine, TL + (C)RT presenta un controllo oncologico migliore rispetto alla sola TL. Conclusioni: In casi selezionati di pazienti affetti da MI-LSCC, l’OPHL ha dimostrato risultati oncologici e funzionali soddisfacenti, se confrontati con la TL. In ogni caso, l’OPHL non dovrebbe essere presa in considerazione per i casi con coinvolgimento extranodale o linfonodale multiplo, per i quali i NST sono associati a risultati superiori nei pazienti candidabili a preservazione d’organo. È fondamentale, infine, ribadire l’importanza di un approccio terapeutico personalizzato, basato sulle caratteristiche del paziente, sull’estensione della malattia e sulle competenze dell’équipe multidisciplinare.