La profilazione farmacogenetica nella terapia personalizzata del tumore alla mammella trattato con farmaci a target molecolare: correlazione tra polimorfismi predittivi di tossicità e manifestazione di eventi avversi da inibitori CDK4/6

Breast cancer represents a global health threat. It is one of the most common types of cancer and primarily affects the female population, for whom it is the leading cause of cancer-related death. In recent years, significant progress has been made in the management of this disease, thanks to improved screening, the discovery of new drugs, and the development of therapeutic strategies that have reduced mortality rates and improved patients’ quality of life. Pharmacogenetics is a branch of genetics that studies the variability of individual responses to drugs based on the genetic variants that characterize each person. It represents an integrative approach to developing personalized therapies aimed at maximizing drug efficacy and minimizing adverse effects. This thesis project aims to highlight the fundamental role of pharmacogenetic profiling in patients with locally advanced HR+/HER2- breast cancer undergoing treatment with the CDK4/6 inhibitors Abemaciclib and Ribociclib. Investigating the correlations between each patient's genetic profile and the development of adverse events provides preliminary data that will be used to develop guidelines to support clinicians in personalizing drug dosages.

Il tumore alla mammella rappresenta una minaccia per la salute mondiale. È uno dei tumori con maggiore incidenza e colpisce soprattutto la popolazione femminile, per la quale rappresenta la principale causa di morte oncologica. Negli ultimi anni sono stati realizzati grandi progressi nella gestione della patologia, grazie al miglioramento dello screening, alla scoperta di nuovi farmaci e allo sviluppo di strategie terapeutiche che hanno ridotto il tasso di mortalità e migliorato la qualità di vita delle pazienti. La farmacogenetica è una branca della genetica che studia la variabilità delle risposte individuali ai farmaci in base alle varianti geniche che caratterizzano ciascun individuo. Rappresenta un approccio integrativo per sviluppare terapie personalizzate, che hanno l'obiettivo di massimizzare l'efficacia dei farmaci e ridurre gli effetti avversi. Il seguente progetto di tesi vuole evidenziare il ruolo fondamentale della profilazione farmacogenetica in pazienti affette da tumore alla mammella HR+/HER2- in stadio localmente avanzato e in trattamento con gli inibitori CDK4/6 Abemaciclib e Ribociclib. La ricerca delle correlazioni tra il profilo genetico di ciascuna paziente e lo sviluppo di eventi avversi permette di fornire dei dati preliminari che serviranno per sviluppare linee guida di supporto ai clinici per la personalizzazione del dosaggio.