Ossitocina e uso di peptidi sintetici come suoi antagonisti: il caso Atosiban

This thesis explores the role of oxytocin and its antagonists, with particular focus on those of peptidic nature. After describing the structure of oxytocin and the signal transduction pathways mediated by its receptor binding, the study examines the antagonists developed over time, known as tocolytic drugs, culminating in the peptide at the core of this work: atosiban. Its structure, receptor interaction mechanism, and an industrial solution-phase synthesis are analysed. Special attention is given to the advantages and limitations arising from its peptide nature, also in comparison with non-peptidic analogues. Finally, the disadvantages of atosiban and the subsequent improvement attempts that led to the synthesis of new antagonists are discussed, none of which has yet received clinical approval.

Questo elaborato approfondisce il ruolo dell’ossitocina e dei suoi antagonisti, con particolare attenzione a quelli di natura peptidica. Dopo aver descritto la struttura dell’ossitocina e le vie di trasduzione del segnale mediate dal legame con il recettore, vengono analizzati gli antagonisti sviluppati nel tempo, detti farmaci tocolitici, fino ad arrivare al peptide centrale di questo lavoro: atosiban. Di esso si esaminano la struttura, il meccanismo di interazione con il recettore e una sintesi industriale in soluzione. Particolare rilievo è dato ai vantaggi e ai limiti derivanti dalla sua natura di peptide, anche confrontandolo con analoghi non peptidici. Infine, vengono discussi gli svantaggi dell'atosiban e i tentativi di miglioramento che hanno portato alla sintesi di nuovi antagonisti, nessuno dei quali ha però ancora ottenuto approvazione clinica.