Effetti della Psilocibina sulla funzionalità muscolare: studio in modelli preclinici di miosteatosi

MASLD, an acronym for Metabolic-Associated Steatotic Liver Disease, is a pathological condition characterized by excessive fat accumulation in the liver. In patients with MASLD, myosteatosis, a condition marked by lipid accumulation in the muscles, and sarcopenia, involving the loss of muscle mass and function, are often observed. These two muscle dysfunctions share risk factors with MASLD, such as obesity, dyslipidemia, insulin resistance, or type 2 diabetes, suggesting a bidirectional relationship. This thesis aims to evaluate the presence of myosteatosis and/or sarcopenia in a **murine model** of MASLD obtained by feeding C57BL/6J mice a high-fat, high-fructose diet (HFHFD). Furthermore, since previous preclinical studies have shown that psilocybin, a partial serotonergic agonist, has a beneficial effect on MASLD in the same murine model, the effects of this molecule on murine skeletal muscle were also evaluated. In particular, transcriptomic analyses on mRNA extracted from quadriceps muscles demonstrated that psilocybin modulates muscle function through an action on leptin signaling. Based on these results, in order to further investigate the mechanism of psilocybin in modulating muscle function, an in vitro model of myosteatosis was established using the C2C12 myoblast cell line.

La MASLD, acronimo di metabolic-associated steatotic liver disease, è una condizione patologica caratterizzata da un eccessivo accumulo di grasso a livello epatico. Nei pazienti con MASLD, si verificano spesso miosteatosi, condizione caratterizzata da accumulo lipidico anche nei muscoli, e sarcopenia, con perdita di massa e funzione muscolare. Questi due disfunzioni muscolari condividono con la MASLD i fattori di rischio, quali obesità, dislipidemia, insulino-resistenza o diabete di tipo 2, suggerendo una relazione bidirezionale. Questo lavoro di tesi si propone di valutare la presenza di miosteatosi e/o sarcopenia in un modello murino di MASLD ottenuto alimentando topi c57BL6/J con una dieta ricca di grassi e fruttosio (High-Fat High-Fructose diet, HFHFD). Inoltre, dato che precedenti studi preclinici hanno evidenziato come l’agonista parziale serotoninergico psilocibina abbia un effetto benefico sulla MASLD nello stesso modello murino, sono stati valutati gli effetti di questa molecolare anche a livello del muscolo scheletrico murino. In particolare, analisi di trascrittomica su mRNA estratto dai quadricipiti hanno dimostrato che la psilocibina modula la funzione muscolare, mediante un’azione sul signaling della leptina. Sulla base di questi risultati, per indagare in modo approfondito il meccanismo della psilocibina nella modulazione della funzione muscolare, è stato allestito un modello in vitro di miosteatosi utilizzando la linea di mioblasti C2C12.